生物制品批签发管理办法

时间:2019-12-23

                                        生物(wu)制品(pin)批签发管(guan)理办(ban)法

                             (2020年(nian)12月(yue)11日国家(jia)市场监督管理总局令第33号公布)

第(di)一章(zhang)  总  则

第一条    为了(le)加强生(sheng)物制(zhi)品(pin)监(jian)督管理(li)(li),规范(fan)生(sheng)物制(zhi)品(pin)批签(qian)发行(xing)为,保证生(sheng)物制(zhi)品(pin)安全(quan)、有效,根据《中华人民(min)共和国(guo)药品(pin)管理(li)(li)法(fa)》(以下简称(cheng)《药品(pin)管理(li)(li)法(fa)》)、《中华人民(min)共和国(guo)疫苗(miao)管理(li)(li)法(fa)》(以下简称(cheng)《疫苗(miao)管理(li)(li)法(fa)》)有关(guan)规定(ding),制(zhi)定(ding)本办法(fa)。

第二条    本(ben)办法(fa)所(suo)称(cheng)生物制品(pin)(pin)批(pi)(pi)签发,是指国家药品(pin)(pin)监督(du)管理局对获(huo)得上市(shi)(shi)许可的(de)疫(yi)苗类(lei)制品(pin)(pin)、血液(ye)制品(pin)(pin)、用于血源筛(shai)查的(de)体外诊(zhen)断试剂以及国家药品(pin)(pin)监督(du)管理局规定的(de)其(qi)他生物制品(pin)(pin),在每(mei)批(pi)(pi)产品(pin)(pin)上市(shi)(shi)销售前或(huo)者进口时,经指定的(de)批(pi)(pi)签发机构进行(xing)审核、检验,对符合要(yao)求的(de)发给批(pi)(pi)签发证明的(de)活(huo)动。

未通过批(pi)签发的产品(pin),不得上市(shi)销售或者(zhe)进(jin)口。依法经(jing)国家(jia)药(yao)品(pin)监督管(guan)理(li)局批(pi)准免予批(pi)签发的产品(pin)除外。

第三条    批签发申(shen)请人(ren)应当(dang)是持有药品(pin)批准证明文件(jian)的境(jing)内(nei)外药品(pin)上(shang)市许可持有人(ren)。境(jing)外药品(pin)上(shang)市许可持有人(ren)应当(dang)指定我国境(jing)内(nei)企业法人(ren)办理批签发。

批签(qian)发(fa)产(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)应(ying)当按照经核准的(de)工艺生产(chan)(chan)(chan)(chan),并(bing)应(ying)当符(fu)合国(guo)家药品(pin)标(biao)准和(he)药品(pin)注册标(biao)准。生产(chan)(chan)(chan)(chan)全过(guo)程(cheng)应(ying)当符(fu)合药品(pin)生产(chan)(chan)(chan)(chan)质量(liang)管理规范(fan)的(de)要求(qiu)。药品(pin)上(shang)市(shi)许(xu)(xu)可持(chi)有人应(ying)当建立完整的(de)生产(chan)(chan)(chan)(chan)质量(liang)管理体系,持(chi)续(xu)加强偏差(cha)管理。药品(pin)上(shang)市(shi)许(xu)(xu)可持(chi)有人对批签(qian)发(fa)产(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)生产(chan)(chan)(chan)(chan)、检验等过(guo)程(cheng)中形成的(de)资料(liao)、记录和(he)数(shu)据(ju)的(de)真实性负责。批签(qian)发(fa)资料(liao)应(ying)当经药品(pin)上(shang)市(shi)许(xu)(xu)可持(chi)有人的(de)质量(liang)受权人审核并(bing)签(qian)发(fa)。

每批(pi)产品上市销售前或者进口时,批(pi)签发(fa)申(shen)(shen)请人应当(dang)主动(dong)提(ti)出批(pi)签发(fa)申(shen)(shen)请,依法(fa)履行批(pi)签发(fa)活动(dong)中(zhong)的法(fa)定义务,保证申(shen)(shen)请批(pi)签发(fa)的产品质量可靠(kao)以及批(pi)签发(fa)申(shen)(shen)请资料和(he)样(yang)品的真(zhen)实性。

第(di)四(si)条(tiao)    国家药品监督管(guan)理(li)局主管(guan)全(quan)国生物(wu)制品批(pi)签发(fa)工(gong)(gong)作,负责规定批(pi)签发(fa)品种范围(wei),指定批(pi)签发(fa)机构,明确批(pi)签发(fa)工(gong)(gong)作要(yao)求,指导批(pi)签发(fa)工(gong)(gong)作的实施。

省(sheng)、自治区、直辖市药品(pin)监督管理(li)部门负(fu)责本行(xing)(xing)政(zheng)(zheng)(zheng)区域批(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)申请人(ren)的(de)(de)监督管理(li),负(fu)责组(zu)织(zhi)对(dui)(dui)本行(xing)(xing)政(zheng)(zheng)(zheng)区域内(nei)批(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)产(chan)品(pin)的(de)(de)现(xian)(xian)场(chang)检查;协(xie)助(zhu)批(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)机构开展现(xian)(xian)场(chang)核实,组(zu)织(zhi)批(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)产(chan)品(pin)的(de)(de)现(xian)(xian)场(chang)抽样(yang)及批(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)不合格产(chan)品(pin)的(de)(de)处置(zhi),对(dui)(dui)批(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)过(guo)程中发(fa)现(xian)(xian)的(de)(de)重大(da)质量(liang)风险及违(wei)法违(wei)规行(xing)(xing)为进行(xing)(xing)调查处理(li),并将调查处理(li)结果及时通知批(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)机构;对(dui)(dui)企业生(sheng)产(chan)过(guo)程中出(chu)现(xian)(xian)的(de)(de)可能影响产(chan)品(pin)质量(liang)的(de)(de)重大(da)偏差进行(xing)(xing)调查,并出(chu)具审核评估报(bao)告(gao);负(fu)责本行(xing)(xing)政(zheng)(zheng)(zheng)区域内(nei)批(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)机构的(de)(de)日常管理(li)。

国家药品(pin)监(jian)督管理局(ju)指定的批签发机构负责批签发的受理、资料(liao)审核、样品(pin)检验等工作(zuo),并依法作(zuo)出批签发决定。

中国(guo)食品(pin)药品(pin)检定研(yan)究(jiu)院(以下简称中检院)组织制定批(pi)签(qian)发(fa)技术要求(qiu)和(he)技术考(kao)核细则(ze),对拟承担批(pi)签(qian)发(fa)工作或者扩大批(pi)签(qian)发(fa)品(pin)种(zhong)范围的药品(pin)检验(yan)机构进行能力评(ping)估和(he)考(kao)核,对其他批(pi)签(qian)发(fa)机构进行业务指导、技术培训和(he)考(kao)核评(ping)估;组织协调(diao)批(pi)签(qian)发(fa)机构批(pi)签(qian)发(fa)工作的实施。

国(guo)家(jia)药品监督管理局食品药品审核查(cha)验中(zhong)心(以(yi)下(xia)简称核查(cha)中(zhong)心)承(cheng)担批签(qian)发过(guo)程(cheng)中(zhong)的境外现场检查(cha)等工(gong)作(zuo)。

第五条    国家药品监(jian)督管理(li)局对批签发产品建立基于(yu)风险的监(jian)督管理(li)体(ti)系。必(bi)要时,可(ke)以通过现场核实(shi)验证批签发申请(qing)资料的真实(shi)性、可(ke)靠性。

第六条(tiao)    生物制品(pin)批签发审核、检验应(ying)当依据国家药(yao)品(pin)标准和药(yao)品(pin)注册(ce)标准。


  第二章  批签发机构确定

第七(qi)条    批(pi)签发(fa)机构及其所负责(ze)的批(pi)签发(fa)品种由国(guo)家药品监(jian)督管理局确定(ding)。

国家药品监督管理局(ju)根(gen)据(ju)批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)工(gong)作需要(yao),适(shi)时公布新增(zeng)批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)机构(gou)(gou)及批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)机构(gou)(gou)扩增(zeng)批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)品种的(de)评定标准、程序(xu)和条件。

第(di)八条(tiao)    药(yao)品检(jian)验机(ji)(ji)构可以按照(zhao)评定标(biao)准(zhun)和(he)条(tiao)件要(yao)求(qiu)向(xiang)省(sheng)、自治(zhi)区(qu)、直辖市药(yao)品监(jian)(jian)督管(guan)理(li)部(bu)门提交承(cheng)担(dan)(dan)批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)(fa)工(gong)作或者(zhe)扩(kuo)增批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)(fa)品种(zhong)的(de)相关工(gong)作材料。省(sheng)、自治(zhi)区(qu)、直辖市药(yao)品监(jian)(jian)督管(guan)理(li)部(bu)门审查认为符合批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)(fa)机(ji)(ji)构评定标(biao)准(zhun)的(de),向(xiang)国(guo)家药(yao)品监(jian)(jian)督管(guan)理(li)局(ju)提出(chu)批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)(fa)机(ji)(ji)构评估申请。中检(jian)院(yuan)对(dui)提出(chu)申请的(de)药(yao)品检(jian)验机(ji)(ji)构进行能(neng)力(li)评估和(he)考核。国(guo)家药(yao)品监(jian)(jian)督管(guan)理(li)局(ju)根据考核结果确定由该药(yao)品检(jian)验机(ji)(ji)构承(cheng)担(dan)(dan)相应(ying)品种(zhong)的(de)批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)(fa)工(gong)作,或者(zhe)同意该批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)(fa)机(ji)(ji)构扩(kuo)大批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)(fa)品种(zhong)范围。

第九条    中检院应(ying)当(dang)根据批签发(fa)工(gong)作(zuo)需要,对批签发(fa)机(ji)构进行评估(gu),评估(gu)情况及(ji)时报告(gao)国家药品(pin)监(jian)督管(guan)理局。

第(di)十条    批签(qian)发机构(gou)(gou)有下(xia)列情形之一(yi)的,国家(jia)药(yao)品(pin)监督管理局(ju)可以要求该机构(gou)(gou)停止批签(qian)发工作:

(一)发生重(zhong)大差错、造成严重(zhong)后果(guo)的;

(二(er))出具虚假检验报告的;

(三)经评估不再具(ju)备批签发机构评定标准和条件要求(qiu)的。


  第三章  批签发申请

第(di)十一(yi)条    新批准上市的生(sheng)物(wu)制品(pin)(pin)首次申请(qing)批签(qian)发前(qian),批签(qian)发申请(qing)人(ren)应当在生(sheng)物(wu)制品(pin)(pin)批签(qian)发管理(li)系统内登记建档。登记时应当提(ti)交以下资料:

(一)生物制品(pin)批签发品(pin)种登记表;

(二)药品批准证明文件;

(三)合法生产(chan)的相关(guan)文件。

相关(guan)资料符合要求的,中(zhong)检院应当在10日内完成(cheng)所申请品种在生物制品批(pi)签(qian)发管(guan)理系统内的登记确(que)认。

登记信息发(fa)生变(bian)化时,批签(qian)发(fa)申请人应当及时在生物制(zhi)品批签(qian)发(fa)管理系统内变(bian)更(geng)。

第十(shi)二条    对拟申(shen)请(qing)(qing)批(pi)(pi)签(qian)发的每个(ge)品种,批(pi)(pi)签(qian)发申(shen)请(qing)(qing)人(ren)应当建立(li)(li)独(du)立(li)(li)的批(pi)(pi)签(qian)发生(sheng)产及(ji)检(jian)验记录摘(zhai)要模(mo)板(ban),报中检(jian)院(yuan)核(he)定后,由中检(jian)院(yuan)分发给批(pi)(pi)签(qian)发机构和申(shen)请(qing)(qing)人(ren)。批(pi)(pi)签(qian)发申(shen)请(qing)(qing)人(ren)需要修订已(yi)核(he)定的批(pi)(pi)签(qian)发生(sheng)产及(ji)检(jian)验记录摘(zhai)要模(mo)板(ban)的,应当向(xiang)中检(jian)院(yuan)提出申(shen)请(qing)(qing),经中检(jian)院(yuan)核(he)定后方可变更。

第十三条    按(an)照批(pi)签(qian)(qian)发(fa)管理(li)的生物(wu)制(zhi)品(pin),批(pi)签(qian)(qian)发(fa)申(shen)请(qing)人在生产、检验(yan)完成(cheng)后,应当在生物(wu)制(zhi)品(pin)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)管理(li)系(xi)统内(nei)填(tian)写生物(wu)制(zhi)品(pin)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)申(shen)请(qing)表,并根据申(shen)请(qing)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)产品(pin)的药品(pin)上市许可持有人所在地或者拟进口口岸所在地批(pi)签(qian)(qian)发(fa)机构(gou)设置情况,向相(xiang)应属地的批(pi)签(qian)(qian)发(fa)机构(gou)申(shen)请(qing)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)。

第十四条    批签发申请人凭生物制品批签发申请表向省、自治区、直辖市药品监督管理部门或者其指定的抽样机构提出抽样申请,抽样人员在5日内组织现场抽样,并将所抽样品封存。批签发申请人将封存样品在规定条件下送至批签发机构办理批签发登记,同时提交批签发申请资料。
  省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责组织本行政区域生产或者进口的批签发产品的抽样工作,按照国家药品监督管理局药品抽样规定制定抽样管理程序,确定相对固定的抽样机构和人员并在批签发机构备案,定期对抽样机构和人员进行培训,对抽样工作进行督查指导。
  
  第十五条    批签发申请人申请批签发时,应当提供以下证明性文件、资料及样品:

(一)生物制品(pin)批签发(fa)申(shen)请表;

(二(er))药品批准证明文件;

(三(san))合法生产的(de)相关文件;

(四)上市(shi)后变更的批准或(huo)者备案文(wen)件(jian);

(五)质量受(shou)权人签字并加盖企业公(gong)章的批生产及检(jian)验记录摘要;

(六(liu))数量满足相(xiang)应品(pin)种(zhong)批签发检验(yan)要求的同(tong)批号产品(pin),必要时提(ti)供与检验(yan)相(xiang)关的中间产品(pin)、标准物(wu)质、试剂(ji)等材料;

(七)生产管理负责(ze)人(ren)、质量(liang)管理负责(ze)人(ren)、质量(liang)受(shou)权人(ren)等(deng)关键人(ren)员变动情(qing)况的说明;

(八)与(yu)产品质量(liang)相关的其他资料。

申请疫(yi)苗(miao)批签发的(de)(de),还应当(dang)提(ti)交疫(yi)苗(miao)的(de)(de)生产工艺(yi)偏(pian)(pian)差、质(zhi)(zhi)量差异、生产过程中的(de)(de)故障和(he)事故以及采取(qu)措施的(de)(de)记(ji)录(lu)清单和(he)对(dui)疫(yi)苗(miao)质(zhi)(zhi)量影(ying)响的(de)(de)评估结论;可(ke)能(neng)影(ying)响疫(yi)苗(miao)质(zhi)(zhi)量的(de)(de),还应当(dang)提(ti)交偏(pian)(pian)差报告,包括偏(pian)(pian)差描述、处理措施、风险评估结论、已(yi)采取(qu)或者(zhe)计(ji)划采取(qu)的(de)(de)纠正(zheng)和(he)预防措施等。对(dui)可(ke)能(neng)影(ying)响质(zhi)(zhi)量的(de)(de)重大偏(pian)(pian)差,应当(dang)提(ti)供所在地省、自治区(qu)、直辖市(shi)药品监督管理部门的(de)(de)审核评估报告。

进(jin)口疫苗类制(zhi)品和血液制(zhi)品应(ying)当同时(shi)提(ti)(ti)交(jiao)生产企业(ye)(ye)所(suo)在国(guo)家或(huo)者地区的(de)原(yuan)产地证明(ming)以及(ji)药品管理当局(ju)出具(ju)的(de)批(pi)(pi)(pi)签发证明(ming)文(wen)(wen)(wen)件(jian)(jian)。进(jin)口产品在本国(guo)免(mian)予(yu)批(pi)(pi)(pi)签发的(de),应(ying)当提(ti)(ti)供免(mian)予(yu)批(pi)(pi)(pi)签发的(de)证明(ming)性(xing)文(wen)(wen)(wen)件(jian)(jian)。相(xiang)关证明(ming)性(xing)文(wen)(wen)(wen)件(jian)(jian)应(ying)当同时(shi)提(ti)(ti)供经公证的(de)中文(wen)(wen)(wen)译本。相(xiang)关证明(ming)性(xing)文(wen)(wen)(wen)件(jian)(jian)为(wei)复印件(jian)(jian)的(de),应(ying)当加盖企业(ye)(ye)公章(zhang)。

生物(wu)制(zhi)品(pin)批(pi)(pi)生产及(ji)检验记录(lu)摘要,是指概述(shu)某一批(pi)(pi)生物(wu)制(zhi)品(pin)全部生产工艺(yi)流程和质量控(kong)制(zhi)关键环节检验结果的文(wen)件。该文(wen)件应当由(you)企业质量管理部门和质量受权人审(shen)核确定。

第(di)十六条  批签发机(ji)构(gou)收(shou)到申请(qing)资(zi)料及样(yang)品后,应(ying)当(dang)立即核(he)对,交(jiao)接双(shuang)方登(deng)记签字(zi)确(que)认(ren)后,妥善(shan)保存。批签发申请(qing)人无法现(xian)场签字(zi)确(que)认(ren)的(de),应(ying)当(dang)提前(qian)递交(jiao)书面(mian)承诺。

批(pi)签发(fa)机构应当在5日内决定是(shi)否(fou)受(shou)理(li)(li)。同意受(shou)理(li)(li)的(de),出具批(pi)签发(fa)受(shou)理(li)(li)通(tong)知(zhi)书(shu);不予(yu)受(shou)理(li)(li)的(de),予(yu)以(yi)退回,发(fa)给不予(yu)受(shou)理(li)(li)通(tong)知(zhi)书(shu)并说明理(li)(li)由。

申(shen)(shen)请(qing)资(zi)料(liao)不齐全(quan)或者不符合规定(ding)形式(shi)的,批签发机构应当在5日(ri)内一次性书(shu)面告知批签发申(shen)(shen)请(qing)人需(xu)要补正(zheng)的全(quan)部(bu)内容及资(zi)料(liao)补正(zheng)时限。逾期不告知的,自收(shou)到申(shen)(shen)请(qing)资(zi)料(liao)和样品(pin)之日(ri)起即为(wei)受(shou)理(li)。

批签发申请人收到补正资料通知后,应当在10日内补正资料,逾期未补正且无正当理由的,视为放弃申请,无需作出不予受理的决定。 
  申请资料存在可以当场更正的错误的,应当允许批签发申请人当场更正。

未(wei)获(huo)批签(qian)发机构(gou)(gou)受理的,不得更换其他批签(qian)发机构(gou)(gou)再次申请(qing)。

第十七条  对于国家(jia)疾病防控应急需要的生(sheng)物制品,经(jing)国家(jia)药品监督管理(li)局批准(zhun),企(qi)业在完成生(sheng)产(chan)后即(ji)可向批签发机构申请同步批签发。

在批签发(fa)(fa)机构作出批签发(fa)(fa)合格结论前,批签发(fa)(fa)申请(qing)人应当将批签发(fa)(fa)申请(qing)资(zi)料补充完整并提交批签发(fa)(fa)机构。

第十八条    预防、控制传染(ran)病疫情或者应对突(tu)发(fa)事件(jian)急需的疫苗(miao),经国家药品监督管理局批准,免予批签发(fa)。


  第四章  审核、检验、检查与签发

第十九条    疫苗批签发应当逐批进行资(zi)料审核(he)(he)和抽(chou)样(yang)检(jian)(jian)验(yan)(yan)(yan),其(qi)他(ta)生物制品批签发可以采(cai)取资(zi)料审核(he)(he)的方(fang)式,也可以采(cai)取资(zi)料审核(he)(he)和样(yang)品检(jian)(jian)验(yan)(yan)(yan)相结合的方(fang)式进行,并(bing)可根据需要进行现场核(he)(he)实。对不同品种检(jian)(jian)验(yan)(yan)(yan)项目(mu)和检(jian)(jian)验(yan)(yan)(yan)比例,由(you)中检(jian)(jian)院负责(ze)组织论证,并(bing)抄报国家药品监督(du)管理局。批签发机构按照(zhao)确(que)定的检(jian)(jian)验(yan)(yan)(yan)要求进行检(jian)(jian)验(yan)(yan)(yan)。

批(pi)签(qian)(qian)(qian)(qian)发机构在(zai)对具体品种的批(pi)签(qian)(qian)(qian)(qian)发过程中,可以根据(ju)该(gai)品种的工艺(yi)及(ji)质量控制成熟度和既往批(pi)签(qian)(qian)(qian)(qian)发等情况进行综合(he)评估,动(dong)态调整(zheng)该(gai)品种的检(jian)验项目和检(jian)验频(pin)次。批(pi)签(qian)(qian)(qian)(qian)发产品出现不合(he)格项目的,批(pi)签(qian)(qian)(qian)(qian)发机构应当对后续批(pi)次产品的相应项目增加检(jian)验频(pin)次。

第二(er)十条    资料(liao)审核的内容(rong)包(bao)括:

(一)申请资料内容是(shi)否符合要(yao)求;

(二)生产用原辅材料(liao)、菌种、毒种、细(xi)胞等是否与国家药品(pin)监督管理局(ju)批准的一致(zhi);

(三)生产工(gong)艺(yi)和过程控制是否与(yu)国家药(yao)品(pin)监督管理局批准(zhun)的一致(zhi)并符合国家药(yao)品(pin)标准(zhun)要求;

(四)产(chan)品(pin)原液、半成(cheng)品(pin)和成(cheng)品(pin)的检(jian)验(yan)项目、检(jian)验(yan)方(fang)法(fa)和结果(guo)是否符合国(guo)家(jia)药品(pin)标准和药品(pin)注册标准的要(yao)求;

(五)产品关键质量指标趋(qu)势(shi)分析(xi)是否存(cun)在异常;

(六(liu))产品(pin)包装、标签(qian)及说明书(shu)是(shi)否与国家药品(pin)监督(du)管理局核(he)准的(de)内容一致(zhi);

(七)生(sheng)产(chan)工艺偏(pian)差等对产(chan)品质量影响的(de)风险(xian)评估报告;

(八)其他(ta)需要审核的项目。

第二十一(yi)条(tiao)    有下列情形(xing)之一(yi)的,产(chan)品(pin)应当按照注册标准进行全(quan)部项(xiang)目检验,至少连(lian)续生产(chan)的三批(pi)产(chan)品(pin)批(pi)签发合格后,方(fang)可进行部分项(xiang)目检验:

(一)批签(qian)发申请人新获(huo)国家药品监督管理局批准上市的产品;

(二)生(sheng)产场地发(fa)生(sheng)变更并经(jing)批准的(de);

(三(san))生产(chan)工艺发生重大变更并(bing)经批准的(de);

(四)产品连续(xu)两年未(wei)申请批签发的;

(五)因(yin)违反相关法律法规(gui)被责(ze)令停产(chan)(chan)后经批准恢复生(sheng)产(chan)(chan)的(de);

(六)有信息提(ti)示相应产(chan)品的(de)质(zhi)量或者质(zhi)量控制(zhi)可能存在潜(qian)在风险的(de)。

第二十二条    批签发机构应当在本办法规定的工作时限内完成批签发工作。批签发申请人补正资料的时间、现场核实、现场检查和技术评估时间不计入批签发工作时限。
  疫苗类产品应当在60日内完成批签发,血液制品和用于血源筛查的体外诊断试剂应当在35日内完成批签发。需要复试的,批签发工作时限可延长该检验项目的两个检验周期,并告知批签发申请人。

因品(pin)种(zhong)特性及检(jian)验(yan)项(xiang)目原因确需延长(zhang)批签发(fa)时限的,经中检(jian)院审核(he)确定(ding)后(hou)予以公开。

第(di)二十(shi)三条    批签(qian)发(fa)(fa)(fa)机构(gou)(gou)因不(bu)(bu)可抗力或者(zhe)突发(fa)(fa)(fa)公共卫生事件应(ying)急处置等原(yuan)因,在(zai)规定的(de)(de)时(shi)(shi)限内不(bu)(bu)能完成(cheng)批签(qian)发(fa)(fa)(fa)工作(zuo)的(de)(de),应(ying)当将批签(qian)发(fa)(fa)(fa)延期的(de)(de)时(shi)(shi)限、理由(you)及(ji)预(yu)期恢(hui)复的(de)(de)时(shi)(shi)间书面通知批签(qian)发(fa)(fa)(fa)申请(qing)人(ren)。确实难以完成(cheng)的(de)(de),由(you)中检(jian)院协调其他(ta)批签(qian)发(fa)(fa)(fa)机构(gou)(gou)承担。

第二十四(si)条    批(pi)签(qian)(qian)发(fa)机构在保证资料审核和样品检验等技术(shu)审查工作独立性(xing)的(de)前提下,可就批(pi)签(qian)(qian)发(fa)过(guo)程中需(xu)要(yao)解释的(de)具(ju)体问题(ti)与批(pi)签(qian)(qian)发(fa)申请人(ren)进行(xing)沟通核实(shi)。核实(shi)工作可通过(guo)电话(hua)沟通、书面通知(zhi)等形式进行(xing),必要(yao)时可开(kai)展现场(chang)核实(shi)。需(xu)要(yao)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)申请人(ren)提供说(shuo)明或者补充资料的(de),应(ying)当书面通知(zhi),并明确回复(fu)时限(xian)。

批签(qian)发机构对批签(qian)发申(shen)请资(zi)料(liao)及(ji)样品(pin)真实性需要进(jin)(jin)一步核(he)对的,应(ying)当及(ji)时派员到生产企(qi)业进(jin)(jin)行(xing)现(xian)(xian)场(chang)核(he)实,可(ke)采取现(xian)(xian)场(chang)调阅原始(shi)记录(lu)、现(xian)(xian)场(chang)查看设备及(ji)日志等措施,并可(ke)视(shi)情况进(jin)(jin)行(xing)现(xian)(xian)场(chang)抽样检验。开展现(xian)(xian)场(chang)核(he)实工(gong)作应(ying)当按(an)照生物制品(pin)批签(qian)发现(xian)(xian)场(chang)核(he)实相(xiang)关要求进(jin)(jin)行(xing),并通知省、自治区、直辖市药品(pin)监(jian)督管理(li)部门派监(jian)管执法人(ren)员予(yu)以协助。

第二十五条(tiao)    有下列情(qing)形之一的,批(pi)签发机构应当通(tong)报批(pi)签发申请人所在地(di)和生产场(chang)地(di)所在地(di)省、自治区、直辖市药品监督管理部门(men),提出现场(chang)检查建议,并抄报国家药品监督管理局:

(一)无菌检(jian)验不合格的(de);

(二)效(xiao)力等有(you)效(xiao)性指标(biao)连续两(liang)批检(jian)验不合(he)格的;

(三)资料(liao)审核(he)(he)提(ti)示(shi)产(chan)(chan)品(pin)生产(chan)(chan)质(zhi)量控制可能存在严(yan)重问题的(de),或者生产(chan)(chan)工艺偏(pian)差(cha)、质(zhi)量差(cha)异、生产(chan)(chan)过程中(zhong)的(de)故障和事故需进一步(bu)核(he)(he)查的(de);

(四)批(pi)签发申请资(zi)料或者样品(pin)可能存在(zai)真实性(xing)问题(ti)的(de);

(五)其他(ta)提(ti)示产品存在重大(da)质量(liang)风(feng)险的(de)情形。

 在(zai)上述(shu)问(wen)题(ti)调查处理(li)期间,对批(pi)签发申(shen)请人相应品种可以暂停受理(li)或者签发。

 进口生物制(zhi)品(pin)批(pi)签发(fa)中(zhong)发(fa)现(xian)(xian)上(shang)述(shu)情形的,批(pi)签发(fa)机构(gou)应当报告国家药品(pin)监督(du)管理局,并提(ti)出现(xian)(xian)场检查等(deng)相关建议(yi)。

 第二十(shi)六条    省(sheng)、自治区、直辖市(shi)药品监(jian)督管理部门接到(dao)批签发机(ji)构通报(bao)和现场检查建(jian)议后,应当(dang)在(zai)10日内进(jin)行现场检查。

 检(jian)查(cha)(cha)结(jie)束后10日(ri)内,省、自治区、直辖市药品(pin)监督(du)管理部门应(ying)当(dang)组织对(dui)批签(qian)发(fa)机(ji)(ji)构提出(chu)的(de)相关批次(ci)产品(pin)的(de)质量风险(xian)进(jin)行技(ji)术评估,作(zuo)出(chu)明(ming)确(que)结(jie)论(lun);特(te)殊情(qing)(qing)况下可适当(dang)延长期(qi)限(xian)(xian)并(bing)说明(ming)理由。国家药品(pin)监督(du)管理局接到批签(qian)发(fa)机(ji)(ji)构关于进(jin)口产品(pin)通报和(he)现场(chang)(chang)检(jian)查(cha)(cha)建议(yi)后,根据风险(xian)评估情(qing)(qing)况,及时组织核查(cha)(cha)中心进(jin)行境外现场(chang)(chang)检(jian)查(cha)(cha)。境外现场(chang)(chang)检(jian)查(cha)(cha)时限(xian)(xian)根据具(ju)体情(qing)(qing)况确(que)定(ding)。

检查机构(gou)应当根(gen)据检查发(fa)(fa)现的(de)(de)风险程(cheng)度和涉及(ji)范围(wei),对(dui)可能需要采取(qu)紧急措(cuo)施的(de)(de),提出风险控制建议。接到通报(bao)的(de)(de)药(yao)品(pin)监(jian)督管理部门应当通知批(pi)签发(fa)(fa)机构(gou)对(dui)批(pi)签发(fa)(fa)申(shen)请(qing)人的(de)(de)相关(guan)产品(pin)或(huo)者所有产品(pin)不(bu)予(yu)批(pi)签发(fa)(fa)或(huo)者暂停批(pi)签发(fa)(fa),并责令批(pi)签发(fa)(fa)申(shen)请(qing)人整改。

批(pi)签发(fa)申请人在查清问题(ti)原因并整改(gai)完成后(hou),向药(yao)品(pin)监督管理部门(men)和批(pi)签发(fa)机构报告。药(yao)品(pin)监督管理部门(men)经确(que)认符(fu)合要求后(hou)通知批(pi)签发(fa)机构,方(fang)可恢复批(pi)签发(fa)。

第二十七条  药(yao)品(pin)监(jian)督(du)管(guan)理部门在监(jian)督(du)检查(cha)中发(fa)现生物制品(pin)存在重大质量风险的,应当根据(ju)检查(cha)结果(guo)及时通知批(pi)(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)机构对药(yao)品(pin)上市许可(ke)持有人的相关产品(pin)不予批(pi)(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)或者暂停批(pi)(pi)签(qian)(qian)(qian)发(fa)。

第(di)二(er)十八条    批(pi)签(qian)(qian)发申(shen)请(qing)人申(shen)请(qing)撤回批(pi)签(qian)(qian)发的(de),应(ying)当说明(ming)理由,经批(pi)签(qian)(qian)发机构(gou)同意后方(fang)可撤回;批(pi)签(qian)(qian)发申(shen)请(qing)人应(ying)当向(xiang)所在地省、自治区(qu)、直辖市(shi)药品监(jian)督管理部门报告批(pi)签(qian)(qian)发申(shen)请(qing)撤回情(qing)况(kuang)。批(pi)签(qian)(qian)发机构(gou)已经确认资料(liao)审核提示缺陷、检(jian)验结果不(bu)符合规定的(de),批(pi)签(qian)(qian)发申(shen)请(qing)人不(bu)得撤回。

同步批签发(fa)过(guo)程中出现(xian)检验结果(guo)不符合规定情况等(deng)需要申(shen)请撤(che)回批签发(fa)的,应当说明理(li)由,经批签发(fa)机(ji)构同意后(hou)方可撤(che)回。

第二十(shi)九条    批(pi)签发机构(gou)根据资料审(shen)核(he)、样品(pin)检验或者现(xian)场检查(cha)等结(jie)果作出批(pi)签发结(jie)论。符合要求的,签发生物(wu)制(zhi)品(pin)批(pi)签发证明,加盖批(pi)签发专用章(zhang),发给批(pi)签发申(shen)请人。

批签发(fa)机构(gou)签发(fa)的(de)(de)批签发(fa)电子(zi)证明与印(yin)制的(de)(de)批签发(fa)证明具有(you)同等法律(lv)效力(li)。

按照批(pi)签发管理(li)的(de)生物制品在销售(shou)时,应(ying)当(dang)出具加(jia)盖企业印(yin)章的(de)该批(pi)产品的(de)生物制品批(pi)签发证明复印(yin)件或者(zhe)电子文(wen)件。

第三十条    有下列情形之一的(de),不予(yu)批(pi)签(qian)发,向(xiang)批(pi)签(qian)发申请人出具(ju)生物制品不予(yu)批(pi)签(qian)发通知(zhi)书,并抄送批(pi)签(qian)发申请人所在地或者进口口岸所在地省、自治区、直辖(xia)市药(yao)品监(jian)督管理部门:

(一(yi))资料审(shen)核不(bu)符(fu)合要求的;

(二)样品检验不合格的; 
  (三)现场核实发现存在真实性问题的;

(四)现场检(jian)查发现违反(fan)药品生产质量管理规(gui)范且存在严重缺陷的;

(五)现(xian)场检查发现(xian)产(chan)品存在系统性、重大质量风险的;

(六(liu))批签发申请人无正当理由(you),未(wei)在规定时(shi)限内(nei)补正资料的;

(七)经综合评估存(cun)在(zai)重大质量风(feng)险的;

(八)其他不符(fu)合(he)法律法规要(yao)求(qiu)的(de)。

第三十一条    不予(yu)(yu)批(pi)(pi)签发或者(zhe)撤回(hui)批(pi)(pi)签发的生(sheng)物制品,由所在(zai)(zai)地省、自治区、直(zhi)辖市药(yao)品监(jian)督(du)管理部门(men)按照有关规定监(jian)督(du)批(pi)(pi)签发申请(qing)人销毁。不予(yu)(yu)批(pi)(pi)签发或者(zhe)撤回(hui)批(pi)(pi)签发的进口(kou)生(sheng)物制品由口(kou)岸所在(zai)(zai)地药(yao)品监(jian)督(du)管理部门(men)监(jian)督(du)销毁,或者(zhe)依法进行(xing)其(qi)他(ta)处理。

第(di)三十(shi)二(er)条    在(zai)批签(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)工作中发(fa)(fa)(fa)现(xian)企业产(chan)品存(cun)在(zai)质(zhi)量问题或者其他安全隐患(huan),涉及(ji)已上市(shi)流通批次的(de),批签(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)机构应当(dang)立即通报批签(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)申(shen)请人所在(zai)地和生产(chan)场地所在(zai)地省、自(zi)治区、直辖(xia)(xia)市(shi)药(yao)品监(jian)(jian)督(du)管(guan)理(li)部(bu)门(men);涉及(ji)进(jin)口生物制品的(de)应当(dang)通报进(jin)口口岸(an)所在(zai)地省、自(zi)治区、直辖(xia)(xia)市(shi)药(yao)品监(jian)(jian)督(du)管(guan)理(li)部(bu)门(men)。接到(dao)通报的(de)药(yao)品监(jian)(jian)督(du)管(guan)理(li)部(bu)门(men)立即通知(zhi)批签(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)申(shen)请人。

批签(qian)发(fa)(fa)申请人(ren)(ren)应当立(li)即(ji)采取停止销售、使用,召(zhao)回缺陷产品(pin)等措(cuo)施,并按照有(you)关(guan)规定(ding)在药(yao)品(pin)监(jian)(jian)督(du)(du)管理(li)部门的(de)监(jian)(jian)督(du)(du)下予(yu)以销毁。批签(qian)发(fa)(fa)申请人(ren)(ren)将(jiang)销毁记录同时报药(yao)品(pin)监(jian)(jian)督(du)(du)管理(li)部门和相应的(de)批签(qian)发(fa)(fa)机构。

药品监督管理部门可以根据(ju)风险评估情(qing)况(kuang),采取责(ze)任约谈(tan)、限期整改等(deng)措施(shi)。

批签(qian)发申(shen)请人(ren)召回产品的,不免除其依法应当承担的其他法律(lv)责任。

第(di)三(san)十三(san)条    批签(qian)发(fa)机构应当对批签(qian)发(fa)工作(zuo)情(qing)况(kuang)进行年度总结,由中检(jian)院汇总分析后,于每(mei)年3月底(di)前向国家药品监督管理局报告(gao)。

 

第(di)五章  复  审

第三十(shi)四条    批签发申(shen)请人(ren)对生物制品不(bu)予批签发通知书(shu)(shu)有异议的,可以自收到生物制品不(bu)予批签发通知书(shu)(shu)之(zhi)日起7日内(nei),向(xiang)原批签发机构或(huo)者直(zhi)接(jie)向(xiang)中检院(yuan)提出复审申(shen)请。

第三(san)十(shi)五(wu)条(tiao)    原(yuan)(yuan)批签(qian)(qian)发(fa)机构(gou)或者中检院应(ying)当(dang)在收到批签(qian)(qian)发(fa)申(shen)(shen)请人(ren)的复(fu)审申(shen)(shen)请之日(ri)起20日(ri)内作出(chu)是否(fou)复(fu)审的决定,复(fu)审  内容(rong)仅限于原(yuan)(yuan)申(shen)(shen)请事(shi)项及原(yuan)(yuan)报送资料(liao)。需要复(fu)验的,其样(yang)品为原(yuan)(yuan)批签(qian)(qian)发(fa)机构(gou)保留的样(yang)品,其时限按照(zhao)本办法第二十(shi)二条(tiao)规(gui)定执行(xing)。

有(you)下(xia)列情(qing)形之一的,不予复审:

(一)不合格项(xiang)(xiang)目(mu)为无(wu)菌(jun)、热原(细(xi)菌(jun)内毒素)等(deng)药品(pin)监(jian)督管理(li)部门规定不得(de)复验的项(xiang)(xiang)目(mu);

(二)样品明显不均匀的(de);

(三)样品有效期(qi)不能满(man)足检验需(xu)求(qiu)的;

(四)批签发申(shen)请(qing)人书(shu)面(mian)承诺放(fang)弃复(fu)验的;

(五)未在规定时限(xian)内(nei)提出复审申(shen)请的;

(六)其他不宜进行复审的。

第(di)三十六(liu)条    复审(shen)(shen)维(wei)持原(yuan)(yuan)决(jue)定的,发给生(sheng)物制(zhi)(zhi)品批(pi)(pi)(pi)签发复审(shen)(shen)结果通(tong)知书,不再受(shou)理批(pi)(pi)(pi)签发申请(qing)人再次提出的复审(shen)(shen)申请(qing);复审(shen)(shen)改变(bian)原(yuan)(yuan)结论的,收回原(yuan)(yuan)生(sheng)物制(zhi)(zhi)品不予批(pi)(pi)(pi)签发通(tong)知书,发给生(sheng)物制(zhi)(zhi)品批(pi)(pi)(pi)签发证明。


  第六章  信息公开

第三十七(qi)条   国家药(yao)品监督管(guan)理局建立统一的生物(wu)制品批签(qian)(qian)发(fa)(fa)信息平台(tai),公布批签(qian)(qian)发(fa)(fa)机构及调整情(qing)况、重大问(wen)题处理决定等信息,向批签(qian)(qian)发(fa)(fa)申请人提供可(ke)查询的批签(qian)(qian)发(fa)(fa)进度、批签(qian)(qian)发(fa)(fa)结论(lun),及时公布已通(tong)过(guo)批签(qian)(qian)发(fa)(fa)的产品信息,供公众查询。

中检院(yuan)负责生物制品(pin)批签发信息(xi)平台的日常运行和维(wei)护。

第(di)三十八条   批(pi)签(qian)发(fa)机构应当在本机构网站或(huo)者申请受理场所公开(kai)批(pi)签(qian)发(fa)申请程序、需要提(ti)交的批(pi)签(qian)发(fa)材料目录和申请书示范文本、时限(xian)要求等信息。

第三(san)十九条   已通过批(pi)签发的(de),批(pi)签发机构应当在7日内公开产(chan)品名称、批(pi)号、企业、效期、批(pi)签发证明(ming)编号等信息。

第(di)七章  法律责任

第四(si)十(shi)条    药品监督管理(li)部门、批(pi)签(qian)发机构、核查中心及其工(gong)作人员(yuan)在批(pi)签(qian)发工(gong)作中有下列情形(xing)之一的,依法对直(zhi)接负责的主(zhu)管人员(yuan)和(he)其他直(zhi)接责任人员(yuan)给(ji)予处(chu)分(fen);构成(cheng)犯罪的,依法追(zhui)究刑事责任:

(一(yi))对不符合法(fa)(fa)定(ding)条(tiao)件的申(shen)请作(zuo)出准(zhun)予批签发(fa)结论或者超越法(fa)(fa)定(ding)职权作(zuo)出批签发(fa)结论的;

(二)对符合法定(ding)条件的(de)申请作出不予批签(qian)发结论的(de);

(三)批(pi)签发过程中违反程序要求,私自向批(pi)签发申请人或者第三方透露相关工(gong)作信息,造成严重后果的;

(四)批(pi)签发(fa)过(guo)程中(zhong)收受、索(suo)取批(pi)签发(fa)申(shen)请人财(cai)物或(huo)者谋取其他利益的(de);

(五(wu))未按规定进行现场检(jian)查的。

 第四十一条    批签发机构在承担批签发相(xiang)关工作时,出具虚假(jia)检验报告的,依照(zhao)《药品管理法》第一百三十八条的规定(ding)予以处罚。

 第四十二条    批(pi)签发(fa)申请人提供虚假资料或者样(yang)品(pin),或者故意(yi)瞒(man)报影响产品(pin)质(zhi)量的重大变(bian)更情(qing)况,骗取生(sheng)物制(zhi)品(pin)批(pi)签发(fa)证明的,依照《药(yao)品(pin)管理法》第一百二十三条的规定予以处罚。

  申请疫(yi)苗(miao)批签发提(ti)供虚假数(shu)据、资料、样品或者有其他(ta)欺骗(pian)行为(wei)的,依照《疫(yi)苗(miao)管理法》第八(ba)十一条(tiao)的规定予以(yi)处罚。

 伪造生(sheng)物制品批签(qian)发证明(ming)的,依照《药(yao)品管理(li)法》第一(yi)百二十二条的规(gui)定予以处罚。

 第四十(shi)三条    销售、使用未获(huo)得生物制品(pin)批签发(fa)证明的生物制品(pin)的,依照《药品(pin)管理法》第一百(bai)二十(shi)四条的规定予以处罚(fa)。

 

 第(di)八章  附  则

 第四十四条    本办法(fa)(fa)规定的期限以工作(zuo)日(ri)计算,不含法(fa)(fa)定节假日(ri)。

 第四十五条    按照批(pi)(pi)签发管理的生物(wu)制品(pin)(pin)进(jin)口(kou)(kou)时,还(hai)应当(dang)符合药(yao)(yao)品(pin)(pin)进(jin)口(kou)(kou)相(xiang)关(guan)法(fa)律法(fa)规的规定(ding)。国(guo)家药(yao)(yao)品(pin)(pin)监督管理局规定(ding)批(pi)(pi)签发的生物(wu)制品(pin)(pin),生物(wu)制品(pin)(pin)批(pi)(pi)签发证明可作为(wei)产品(pin)(pin)合格的通关(guan)证明。

 出口疫苗应当符合(he)进(jin)口国(guo)(地区)的标准(zhun)或者(zhe)合(he)同要求,可按照进(jin)口国(guo)(地区)的标准(zhun)或者(zhe)合(he)同要求申请批签发。

 第(di)四(si)十六条(tiao)    国家药品监(jian)督管理(li)局负责颁布和更新(xin)批签发(fa)(fa)机构专用章(zhang)(zhang),生(sheng)物制品批签发(fa)(fa)专用章(zhang)(zhang)命(ming)名为“国家批签发(fa)(fa)机构专用章(zhang)(zhang)(X)”。其(qi)中,X代表批签发(fa)(fa)机构简称。

 生(sheng)物(wu)制(zhi)品(pin)批(pi)签(qian)发(fa)(fa)申请(qing)表、生(sheng)物(wu)制(zhi)品(pin)批(pi)签(qian)发(fa)(fa)登记表、生(sheng)物(wu)制(zhi)品(pin)批(pi)签(qian)发(fa)(fa)证明、生(sheng)物(wu)制(zhi)品(pin)不(bu)予(yu)批(pi)签(qian)发(fa)(fa)通知书、生(sheng)物(wu)制(zhi)品(pin)批(pi)签(qian)发(fa)(fa)复(fu)审(shen)申请(qing)表、生(sheng)物(wu)制(zhi)品(pin)批(pi)签(qian)发(fa)(fa)复(fu)审(shen)结果通知书的(de)格式由中检院统一制(zhi)定并公布。

 生(sheng)物制(zhi)品(pin)(pin)批(pi)签(qian)发(fa)证(zheng)明、生(sheng)物制(zhi)品(pin)(pin)不予批(pi)签(qian)发(fa)通知书(shu)、生(sheng)物制(zhi)品(pin)(pin)批(pi)签(qian)发(fa)复审结果(guo)通知书(shu),统一加(jia)盖生(sheng)物制(zhi)品(pin)(pin)批(pi)签(qian)发(fa)专(zhuan)用章。

 第(di)四十七条    生(sheng)物(wu)制(zhi)品批签(qian)发(fa)证明、生(sheng)物(wu)制(zhi)品不(bu)予批签(qian)发(fa)通知书、生(sheng)物(wu)制(zhi)品批签(qian)发(fa)复(fu)审结果通知书由批签(qian)发(fa)机构按照国(guo)家(jia)药品监(jian)督(du)管理局规定的顺序编号(hao)(hao),其(qi)格式为(wei)“批签(qian)X(进)检(jian)XXXXXXXX”,其(qi)中,前(qian)X符号(hao)(hao)代表批签(qian)发(fa)机构所在地省、自治区(qu)、直辖市(shi)行政(zheng)区(qu)域或者机构的简称,进口生(sheng)物(wu)制(zhi)品使用“进”字;后(hou)8个X符号(hao)(hao)的前(qian)4位为(wei)公元年(nian)号(hao)(hao),后(hou)4位为(wei)年(nian)内(nei)顺序号(hao)(hao)。

 第四十(shi)八条    本办(ban)法自2021年3月1日起施行。2017年12月29日原(yuan)国家食品药品监督管理总局令第39号公布(bu)的《生物制(zhi)品批签(qian)发管理办(ban)法》同时(shi)废(fei)止。

 

 

来源(yuan):国家药品监督管(guan)理局网(wang)站