生物制品批签发管理办法

时间:2019-12-23

                                        生物制品批签发管理办法(fa)

                             (2020年12月11日国家市场监督管理总局令第33号公布)

第一章  总  则

第一(yi)条    为(wei)了加(jia)强(qiang)生(sheng)(sheng)物制(zhi)品(pin)监督管(guan)(guan)理(li),规(gui)范生(sheng)(sheng)物制(zhi)品(pin)批签(qian)发行为(wei),保(bao)证生(sheng)(sheng)物制(zhi)品(pin)安全、有效,根据《中华(hua)人民共和国(guo)(guo)药品(pin)管(guan)(guan)理(li)法》(以下(xia)简称《药品(pin)管(guan)(guan)理(li)法》)、《中华(hua)人民共和国(guo)(guo)疫苗管(guan)(guan)理(li)法》(以下(xia)简称《疫苗管(guan)(guan)理(li)法》)有关规(gui)定,制(zhi)定本办(ban)法。

第二条    本(ben)办法所称(cheng)生物(wu)制品(pin)(pin)批签(qian)发,是指国(guo)家药(yao)品(pin)(pin)监督管理局(ju)对(dui)获得上(shang)市(shi)许(xu)可的(de)(de)疫苗类制品(pin)(pin)、血液制品(pin)(pin)、用于血源(yuan)筛(shai)查的(de)(de)体外诊断试剂以及国(guo)家药(yao)品(pin)(pin)监督管理局(ju)规定的(de)(de)其他生物(wu)制品(pin)(pin),在每批产品(pin)(pin)上(shang)市(shi)销售前或者进口(kou)时,经指定的(de)(de)批签(qian)发机构进行审核、检(jian)验,对(dui)符(fu)合要求的(de)(de)发给批签(qian)发证明(ming)的(de)(de)活动。

未通过批(pi)签发(fa)的产品,不得(de)上市销售或者进口。依法(fa)经国家药品监督管(guan)理局批(pi)准免予批(pi)签发(fa)的产品除外。

第(di)三条    批签(qian)发申(shen)请(qing)人应当(dang)是持有(you)药(yao)(yao)品批准证明文(wen)件的境(jing)(jing)内外药(yao)(yao)品上(shang)市(shi)许可持有(you)人。境(jing)(jing)外药(yao)(yao)品上(shang)市(shi)许可持有(you)人应当(dang)指(zhi)定我国(guo)境(jing)(jing)内企业(ye)法人办理(li)批签(qian)发。

批签(qian)(qian)发(fa)产(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)应当按照(zhao)经核准(zhun)的(de)(de)工艺生产(chan)(chan)(chan),并应当符合国家(jia)药(yao)品(pin)(pin)标(biao)准(zhun)和(he)(he)药(yao)品(pin)(pin)注册标(biao)准(zhun)。生产(chan)(chan)(chan)全过程(cheng)应当符合药(yao)品(pin)(pin)生产(chan)(chan)(chan)质(zhi)量(liang)管(guan)理(li)规范的(de)(de)要求。药(yao)品(pin)(pin)上(shang)市许可(ke)持有(you)人应当建立完整(zheng)的(de)(de)生产(chan)(chan)(chan)质(zhi)量(liang)管(guan)理(li)体系,持续加强偏(pian)差管(guan)理(li)。药(yao)品(pin)(pin)上(shang)市许可(ke)持有(you)人对批签(qian)(qian)发(fa)产(chan)(chan)(chan)品(pin)(pin)生产(chan)(chan)(chan)、检验等过程(cheng)中形成(cheng)的(de)(de)资(zi)料(liao)、记(ji)录(lu)和(he)(he)数据(ju)的(de)(de)真实性负责。批签(qian)(qian)发(fa)资(zi)料(liao)应当经药(yao)品(pin)(pin)上(shang)市许可(ke)持有(you)人的(de)(de)质(zhi)量(liang)受权人审(shen)核并签(qian)(qian)发(fa)。

每批(pi)产品(pin)上市销售前或者进口时,批(pi)签发(fa)(fa)申请人应当(dang)主(zhu)动提出批(pi)签发(fa)(fa)申请,依法履行批(pi)签发(fa)(fa)活动中的(de)法定义务(wu),保证申请批(pi)签发(fa)(fa)的(de)产品(pin)质(zhi)量可靠以及批(pi)签发(fa)(fa)申请资(zi)料和样品(pin)的(de)真实性。

第四条    国(guo)家(jia)药品监督管理局(ju)主(zhu)管全国(guo)生物制品批(pi)签(qian)(qian)发(fa)工作,负责规定批(pi)签(qian)(qian)发(fa)品种范(fan)围,指(zhi)定批(pi)签(qian)(qian)发(fa)机构,明(ming)确批(pi)签(qian)(qian)发(fa)工作要(yao)求,指(zhi)导批(pi)签(qian)(qian)发(fa)工作的实(shi)施。

省、自治区(qu)、直辖(xia)市药品监(jian)督管(guan)理(li)(li)(li)(li)部门负(fu)(fu)责(ze)本(ben)行政(zheng)(zheng)区(qu)域批(pi)签发(fa)(fa)申请人的监(jian)督管(guan)理(li)(li)(li)(li),负(fu)(fu)责(ze)组(zu)织对本(ben)行政(zheng)(zheng)区(qu)域内(nei)批(pi)签发(fa)(fa)产(chan)(chan)品的现(xian)(xian)场(chang)检查(cha)(cha);协助批(pi)签发(fa)(fa)机(ji)构开展现(xian)(xian)场(chang)核实,组(zu)织批(pi)签发(fa)(fa)产(chan)(chan)品的现(xian)(xian)场(chang)抽样(yang)及(ji)(ji)批(pi)签发(fa)(fa)不合(he)格(ge)产(chan)(chan)品的处(chu)置,对批(pi)签发(fa)(fa)过(guo)程中(zhong)发(fa)(fa)现(xian)(xian)的重大质量(liang)风险(xian)及(ji)(ji)违法违规(gui)行为进行调(diao)(diao)查(cha)(cha)处(chu)理(li)(li)(li)(li),并将调(diao)(diao)查(cha)(cha)处(chu)理(li)(li)(li)(li)结(jie)果及(ji)(ji)时通知(zhi)批(pi)签发(fa)(fa)机(ji)构;对企业生产(chan)(chan)过(guo)程中(zhong)出现(xian)(xian)的可(ke)能影响产(chan)(chan)品质量(liang)的重大偏(pian)差进行调(diao)(diao)查(cha)(cha),并出具(ju)审核评(ping)估报告;负(fu)(fu)责(ze)本(ben)行政(zheng)(zheng)区(qu)域内(nei)批(pi)签发(fa)(fa)机(ji)构的日常(chang)管(guan)理(li)(li)(li)(li)。

国(guo)家药品(pin)监督管理局指定的批(pi)签(qian)发机构负责批(pi)签(qian)发的受理、资料审核、样品(pin)检验等(deng)工作(zuo),并依法作(zuo)出批(pi)签(qian)发决定。

中国食品(pin)药(yao)品(pin)检(jian)定(ding)研究院(以下(xia)简称中检(jian)院)组(zu)织(zhi)制定(ding)批(pi)(pi)签(qian)发技术要求(qiu)和技术考(kao)核细则,对拟承担批(pi)(pi)签(qian)发工作或者扩大批(pi)(pi)签(qian)发品(pin)种范(fan)围的药(yao)品(pin)检(jian)验机构(gou)进行(xing)(xing)能力评估(gu)和考(kao)核,对其他批(pi)(pi)签(qian)发机构(gou)进行(xing)(xing)业务指导(dao)、技术培训和考(kao)核评估(gu);组(zu)织(zhi)协调批(pi)(pi)签(qian)发机构(gou)批(pi)(pi)签(qian)发工作的实施。

国家药品监(jian)督管理局食品药品审核(he)(he)查验(yan)中(zhong)心(以下简称核(he)(he)查中(zhong)心)承担批签(qian)发(fa)过程中(zhong)的境外(wai)现(xian)场检查等工作。

第(di)五条    国家(jia)药品监督(du)(du)管理局对(dui)批签(qian)发(fa)产品建立基于风险的监督(du)(du)管理体系。必要时,可以通过现(xian)场(chang)核(he)实验证(zheng)批签(qian)发(fa)申请资料的真实性(xing)、可靠性(xing)。

第六条    生(sheng)物制品(pin)批签发(fa)审核(he)、检验(yan)应当依据国家药品(pin)标准(zhun)和药品(pin)注册标准(zhun)。


  第二章  批签发机构确定

第(di)七条    批签发机(ji)构(gou)及其所(suo)负(fu)责(ze)的(de)批签发品(pin)种(zhong)由国(guo)家药品(pin)监督管理(li)局(ju)确定。

国家药(yao)品监督管理局(ju)根据批签(qian)发(fa)工作(zuo)需要(yao),适时公布新增(zeng)批签(qian)发(fa)机(ji)构及(ji)批签(qian)发(fa)机(ji)构扩(kuo)增(zeng)批签(qian)发(fa)品种的评定标准(zhun)、程序和条件(jian)。

第八条(tiao)    药(yao)品(pin)检(jian)验(yan)机(ji)构(gou)(gou)可以按照评(ping)定标准和条(tiao)件要求向省、自治区、直辖(xia)市药(yao)品(pin)监(jian)督管(guan)理(li)(li)部门提(ti)交(jiao)承担(dan)批(pi)签(qian)发(fa)工(gong)作(zuo)或者扩(kuo)增批(pi)签(qian)发(fa)品(pin)种(zhong)的(de)相(xiang)关工(gong)作(zuo)材料。省、自治区、直辖(xia)市药(yao)品(pin)监(jian)督管(guan)理(li)(li)部门审查认为符(fu)合批(pi)签(qian)发(fa)机(ji)构(gou)(gou)评(ping)定标准的(de),向国家药(yao)品(pin)监(jian)督管(guan)理(li)(li)局提(ti)出(chu)批(pi)签(qian)发(fa)机(ji)构(gou)(gou)评(ping)估申请(qing)。中(zhong)检(jian)院对(dui)提(ti)出(chu)申请(qing)的(de)药(yao)品(pin)检(jian)验(yan)机(ji)构(gou)(gou)进行能力评(ping)估和考(kao)核。国家药(yao)品(pin)监(jian)督管(guan)理(li)(li)局根据(ju)考(kao)核结果确(que)定由该(gai)(gai)药(yao)品(pin)检(jian)验(yan)机(ji)构(gou)(gou)承担(dan)相(xiang)应品(pin)种(zhong)的(de)批(pi)签(qian)发(fa)工(gong)作(zuo),或者同意该(gai)(gai)批(pi)签(qian)发(fa)机(ji)构(gou)(gou)扩(kuo)大批(pi)签(qian)发(fa)品(pin)种(zhong)范围(wei)。

第九条    中检(jian)院(yuan)应(ying)当根据批(pi)签发工作需要,对批(pi)签发机构进(jin)行评估(gu)(gu),评估(gu)(gu)情况及时报(bao)告国家药品监督管(guan)理局(ju)。

第十条    批签(qian)发(fa)机(ji)构(gou)有(you)下列情形之一的,国(guo)家药品监(jian)督管理局可(ke)以要求该机(ji)构(gou)停止批签(qian)发(fa)工作:

(一)发生重大差错、造(zao)成严重后果(guo)的;

(二)出具(ju)虚假检验报告(gao)的;

(三(san))经评估不再具备批签(qian)发机构评定标准(zhun)和条(tiao)件要求的。


  第三章  批签发申请

第十一条    新批准(zhun)上市的(de)生(sheng)物制品首次申请批签(qian)(qian)发(fa)前,批签(qian)(qian)发(fa)申请人应当在生(sheng)物制品批签(qian)(qian)发(fa)管理(li)系(xi)统内登记建档。登记时应当提交以(yi)下资料:

(一)生物制品(pin)批签发品(pin)种登(deng)记表(biao);

(二)药品批准证明文(wen)件;

(三)合法生产的相关文件。

相关资料符合要(yao)求(qiu)的,中检(jian)院应(ying)当(dang)在10日(ri)内完成所申请品种在生物制品批签发(fa)管理系统内的登(deng)记(ji)确认。

登记信息发生变化时,批签发申请(qing)人(ren)应当及时在生物制品(pin)批签发管(guan)理(li)系统内变更。

第十二条    对(dui)拟申(shen)(shen)请(qing)批(pi)(pi)签发(fa)的每个品种,批(pi)(pi)签发(fa)申(shen)(shen)请(qing)人(ren)应当建立独立的批(pi)(pi)签发(fa)生产及检(jian)验(yan)记录摘(zhai)要(yao)模板,报中(zhong)(zhong)检(jian)院(yuan)核(he)(he)定后,由中(zhong)(zhong)检(jian)院(yuan)分发(fa)给批(pi)(pi)签发(fa)机构和申(shen)(shen)请(qing)人(ren)。批(pi)(pi)签发(fa)申(shen)(shen)请(qing)人(ren)需要(yao)修订已核(he)(he)定的批(pi)(pi)签发(fa)生产及检(jian)验(yan)记录摘(zhai)要(yao)模板的,应当向中(zhong)(zhong)检(jian)院(yuan)提出申(shen)(shen)请(qing),经中(zhong)(zhong)检(jian)院(yuan)核(he)(he)定后方可(ke)变(bian)更。

第十三条    按照批(pi)(pi)签(qian)(qian)发管理(li)的生物(wu)制品(pin),批(pi)(pi)签(qian)(qian)发申(shen)请(qing)人(ren)在生产(chan)、检(jian)验完成后,应当在生物(wu)制品(pin)批(pi)(pi)签(qian)(qian)发管理(li)系统内填写生物(wu)制品(pin)批(pi)(pi)签(qian)(qian)发申(shen)请(qing)表,并根据申(shen)请(qing)批(pi)(pi)签(qian)(qian)发产(chan)品(pin)的药品(pin)上(shang)市(shi)许可持有人(ren)所(suo)在地或(huo)者拟进口口岸所(suo)在地批(pi)(pi)签(qian)(qian)发机(ji)构(gou)设置情况,向相应属(shu)地的批(pi)(pi)签(qian)(qian)发机(ji)构(gou)申(shen)请(qing)批(pi)(pi)签(qian)(qian)发。

第十四条    批签发申请人凭生物制品批签发申请表向省、自治区、直辖市药品监督管理部门或者其指定的抽样机构提出抽样申请,抽样人员在5日内组织现场抽样,并将所抽样品封存。批签发申请人将封存样品在规定条件下送至批签发机构办理批签发登记,同时提交批签发申请资料。
  省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责组织本行政区域生产或者进口的批签发产品的抽样工作,按照国家药品监督管理局药品抽样规定制定抽样管理程序,确定相对固定的抽样机构和人员并在批签发机构备案,定期对抽样机构和人员进行培训,对抽样工作进行督查指导。
  
  第十五条    批签发申请人申请批签发时,应当提供以下证明性文件、资料及样品:

(一)生(sheng)物制品批签发(fa)申(shen)请表(biao);

(二)药品批(pi)准证(zheng)明文件;

(三)合法生(sheng)产的相关文件;

(四)上市(shi)后变更的批准(zhun)或者备案文件;

(五)质(zhi)量受权(quan)人(ren)签字并加盖企业公章的批生产及(ji)检验记录摘要;

(六)数(shu)量满足相应品种批签发(fa)检验(yan)要(yao)求的(de)同批号产品,必要(yao)时提供(gong)与检验(yan)相关(guan)的(de)中间产品、标准物(wu)质、试剂等材料;

(七)生产管理负责人(ren)(ren)、质(zhi)量(liang)管理负责人(ren)(ren)、质(zhi)量(liang)受(shou)权人(ren)(ren)等(deng)关键人(ren)(ren)员(yuan)变动(dong)情况的说明;

(八)与产品质量(liang)相关(guan)的其他资料。

申请疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)批签(qian)发(fa)的(de)(de)(de),还(hai)应(ying)当提交疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)的(de)(de)(de)生产工艺偏差(cha)(cha)、质(zhi)量差(cha)(cha)异、生产过程中的(de)(de)(de)故(gu)障和事故(gu)以及采取(qu)措施的(de)(de)(de)记录清单(dan)和对(dui)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)质(zhi)量影响的(de)(de)(de)评(ping)估结论(lun);可能影响疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)质(zhi)量的(de)(de)(de),还(hai)应(ying)当提交偏差(cha)(cha)报告(gao),包括(kuo)偏差(cha)(cha)描述、处理(li)措施、风险评(ping)估结论(lun)、已采取(qu)或者计(ji)划采取(qu)的(de)(de)(de)纠正和预防措施等。对(dui)可能影响质(zhi)量的(de)(de)(de)重大偏差(cha)(cha),应(ying)当提供(gong)所在地省、自治(zhi)区、直辖市药品监督(du)管理(li)部门的(de)(de)(de)审(shen)核评(ping)估报告(gao)。

进口(kou)疫苗类制品(pin)(pin)和血液制品(pin)(pin)应(ying)当同时(shi)提(ti)交(jiao)生产(chan)企业(ye)所在国家或者地区的(de)(de)(de)原产(chan)地证(zheng)明以及药品(pin)(pin)管(guan)理(li)当局出(chu)具(ju)的(de)(de)(de)批(pi)签发(fa)(fa)证(zheng)明文(wen)(wen)(wen)件(jian)。进口(kou)产(chan)品(pin)(pin)在本(ben)国免(mian)予批(pi)签发(fa)(fa)的(de)(de)(de),应(ying)当提(ti)供免(mian)予批(pi)签发(fa)(fa)的(de)(de)(de)证(zheng)明性(xing)文(wen)(wen)(wen)件(jian)。相(xiang)关证(zheng)明性(xing)文(wen)(wen)(wen)件(jian)应(ying)当同时(shi)提(ti)供经(jing)公(gong)证(zheng)的(de)(de)(de)中(zhong)文(wen)(wen)(wen)译本(ben)。相(xiang)关证(zheng)明性(xing)文(wen)(wen)(wen)件(jian)为复印件(jian)的(de)(de)(de),应(ying)当加(jia)盖企业(ye)公(gong)章。

生物(wu)制(zhi)品批生产(chan)(chan)及检验记(ji)录(lu)摘要,是指概述某一批生物(wu)制(zhi)品全部生产(chan)(chan)工艺流(liu)程(cheng)和质量(liang)控制(zhi)关键环节检验结果的文(wen)件(jian)。该文(wen)件(jian)应(ying)当由企业质量(liang)管理部门和质量(liang)受(shou)权人审核确定。

第十六(liu)条(tiao)  批签发机构收到申(shen)请(qing)资料及样品后(hou),应当立即核(he)对,交接双方登记签字确(que)认后(hou),妥善保(bao)存。批签发申(shen)请(qing)人无法(fa)现场签字确(que)认的,应当提(ti)前(qian)递交书(shu)面承诺。

批(pi)签发(fa)机(ji)构应当(dang)在5日内决定(ding)是(shi)否(fou)受理(li)(li)(li)(li)(li)。同(tong)意受理(li)(li)(li)(li)(li)的,出具(ju)批(pi)签发(fa)受理(li)(li)(li)(li)(li)通(tong)知书;不予受理(li)(li)(li)(li)(li)的,予以(yi)退回,发(fa)给不予受理(li)(li)(li)(li)(li)通(tong)知书并说明理(li)(li)(li)(li)(li)由。

申(shen)请(qing)(qing)资料不齐全(quan)(quan)或者不符合规定形式的,批(pi)签(qian)发机构应当在5日(ri)内一次性书面告(gao)知(zhi)批(pi)签(qian)发申(shen)请(qing)(qing)人需要补正(zheng)的全(quan)(quan)部内容及资料补正(zheng)时(shi)限。逾期不告(gao)知(zhi)的,自(zi)收到申(shen)请(qing)(qing)资料和样品之日(ri)起即为受理。

批签发申请人收到补正资料通知后,应当在10日内补正资料,逾期未补正且无正当理由的,视为放弃申请,无需作出不予受理的决定。 
  申请资料存在可以当场更正的错误的,应当允许批签发申请人当场更正。

未获(huo)批签发机(ji)构(gou)受理的,不得(de)更换其(qi)他批签发机(ji)构(gou)再次申请。

第十七条(tiao)  对于国家疾病防(fang)控应急需要的生(sheng)(sheng)物(wu)制(zhi)品,经国家药品监督管(guan)理局批(pi)准,企业在完成生(sheng)(sheng)产后即可向批(pi)签(qian)发机构申(shen)请同步批(pi)签(qian)发。

在批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)机构(gou)作出批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)合格结论前,批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)申(shen)(shen)请(qing)人(ren)应当(dang)将(jiang)批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)申(shen)(shen)请(qing)资料(liao)补充完整并提交批(pi)(pi)签(qian)发(fa)(fa)机构(gou)。

第十八条    预防、控制传染病疫(yi)情或者应对(dui)突发事件急需的疫(yi)苗,经国家药品监督管理(li)局批准,免予批签(qian)发。


  第四章  审核、检验、检查与签发

第十九条(tiao)    疫苗批(pi)签发(fa)应当逐批(pi)进行(xing)资料审(shen)核(he)和抽样(yang)检(jian)(jian)验(yan),其他生物制品批(pi)签发(fa)可(ke)以(yi)采取资料审(shen)核(he)的(de)方(fang)式,也可(ke)以(yi)采取资料审(shen)核(he)和样(yang)品检(jian)(jian)验(yan)相结合的(de)方(fang)式进行(xing),并可(ke)根据(ju)需要进行(xing)现场核(he)实。对不同品种(zhong)检(jian)(jian)验(yan)项目(mu)和检(jian)(jian)验(yan)比例,由中(zhong)检(jian)(jian)院(yuan)负责(ze)组织论(lun)证,并抄报国家药品监督(du)管理(li)局。批(pi)签发(fa)机(ji)构按照确定的(de)检(jian)(jian)验(yan)要求进行(xing)检(jian)(jian)验(yan)。

批(pi)(pi)签发(fa)机构在对具体(ti)品(pin)(pin)种(zhong)的(de)(de)批(pi)(pi)签发(fa)过(guo)程(cheng)中,可(ke)以根据该品(pin)(pin)种(zhong)的(de)(de)工艺(yi)及质量控(kong)制成熟度和(he)既往(wang)批(pi)(pi)签发(fa)等情况进(jin)行综合(he)评估,动态调整该品(pin)(pin)种(zhong)的(de)(de)检验项目(mu)(mu)和(he)检验频次(ci)。批(pi)(pi)签发(fa)产品(pin)(pin)出现不(bu)合(he)格项目(mu)(mu)的(de)(de),批(pi)(pi)签发(fa)机构应当对后续批(pi)(pi)次(ci)产品(pin)(pin)的(de)(de)相(xiang)应项目(mu)(mu)增加检验频次(ci)。

第二(er)十(shi)条    资料审(shen)核(he)的内容(rong)包括:

(一)申请资料内容(rong)是否符合要求;

(二)生(sheng)产用原辅材料、菌种、毒种、细(xi)胞等是否与国家药品监督管理(li)局批准的一致;

(三(san))生(sheng)产工艺和过(guo)程控制是否(fou)与(yu)国(guo)家药品监督管(guan)理局批准(zhun)(zhun)的一致并符(fu)合国(guo)家药品标准(zhun)(zhun)要(yao)求;

(四)产品(pin)原液、半成(cheng)品(pin)和成(cheng)品(pin)的检(jian)验项目、检(jian)验方法和结(jie)果(guo)是否符合国家药品(pin)标准(zhun)和药品(pin)注册(ce)标准(zhun)的要求;

(五(wu))产品关键质量(liang)指标趋势分析是否存在异(yi)常(chang);

(六)产(chan)品包装、标签及说明书是否与国(guo)家(jia)药品监督管(guan)理(li)局(ju)核准的(de)内容一(yi)致;

(七)生(sheng)产(chan)(chan)工艺偏差等对(dui)产(chan)(chan)品质(zhi)量影响的风险评估报告;

(八(ba))其他(ta)需(xu)要(yao)审核的项(xiang)目。

第二十(shi)一条    有下列情形之一的,产品应当按照注册(ce)标准进行(xing)全部项目检验,至少(shao)连续生产的三(san)批产品批签发合格后(hou),方可进行(xing)部分项目检验:

(一)批签发申请人新获国家药品监督(du)管理局(ju)批准上市的产品;

(二(er))生(sheng)产场地发生(sheng)变更并经批(pi)准的;

(三)生(sheng)产工艺发生(sheng)重大变更并(bing)经批准的;

(四)产品连续两年未申请批签发的;

(五)因违反相(xiang)关法(fa)律法(fa)规被责令停产(chan)后(hou)经批准恢复生产(chan)的(de);

(六(liu))有信息提示相应产品的质(zhi)(zhi)量或者(zhe)质(zhi)(zhi)量控制可能存在潜在风(feng)险的。

第二十二条    批签发机构应当在本办法规定的工作时限内完成批签发工作。批签发申请人补正资料的时间、现场核实、现场检查和技术评估时间不计入批签发工作时限。
  疫苗类产品应当在60日内完成批签发,血液制品和用于血源筛查的体外诊断试剂应当在35日内完成批签发。需要复试的,批签发工作时限可延长该检验项目的两个检验周期,并告知批签发申请人。

因(yin)品种(zhong)特性(xing)及(ji)检(jian)验(yan)项目原因(yin)确需(xu)延长批签发时限的,经中检(jian)院审核确定后予以公开。

第二十三(san)条    批(pi)签(qian)发机(ji)(ji)构因不可抗力(li)或者突发公共卫生事件应(ying)急(ji)处置等(deng)原因,在规定的时(shi)限内不能完(wan)成批(pi)签(qian)发工(gong)作的,应(ying)当将批(pi)签(qian)发延期(qi)的时(shi)限、理由及预期(qi)恢复的时(shi)间书面通知批(pi)签(qian)发申(shen)请人(ren)。确实难(nan)以完(wan)成的,由中检院协(xie)调其(qi)他批(pi)签(qian)发机(ji)(ji)构承担(dan)。

第二(er)十四条    批(pi)签发(fa)(fa)机构在保证资料审(shen)核(he)和样品(pin)检(jian)验等(deng)(deng)技(ji)术审(shen)查工作独立(li)性的(de)前提下,可(ke)就批(pi)签发(fa)(fa)过(guo)程中(zhong)需(xu)要解(jie)释的(de)具体问题(ti)与(yu)批(pi)签发(fa)(fa)申请(qing)人进行沟通(tong)核(he)实。核(he)实工作可(ke)通(tong)过(guo)电话沟通(tong)、书(shu)面通(tong)知(zhi)等(deng)(deng)形式进行,必要时(shi)可(ke)开展现场(chang)核(he)实。需(xu)要批(pi)签发(fa)(fa)申请(qing)人提供说(shuo)明或者补充资料的(de),应当(dang)书(shu)面通(tong)知(zhi),并明确回复(fu)时(shi)限(xian)。

批签发机(ji)构对批签发申请资(zi)料及样品(pin)真(zhen)实(shi)性需(xu)要进(jin)一步核对的(de),应当(dang)(dang)及时派员(yuan)到(dao)生产企业进(jin)行现(xian)场(chang)核实(shi),可采取(qu)现(xian)场(chang)调阅原(yuan)始记录、现(xian)场(chang)查看设(she)备及日志等措(cuo)施,并可视情况(kuang)进(jin)行现(xian)场(chang)抽样检验。开展现(xian)场(chang)核实(shi)工作应当(dang)(dang)按照(zhao)生物制(zhi)品(pin)批签发现(xian)场(chang)核实(shi)相关要求进(jin)行,并通知省、自治区、直辖(xia)市药品(pin)监督管理部门派监管执(zhi)法人员(yuan)予以协助(zhu)。

第二十(shi)五条(tiao)    有下列情(qing)形之一的,批(pi)签(qian)(qian)发(fa)机构(gou)应当(dang)通(tong)报(bao)(bao)批(pi)签(qian)(qian)发(fa)申(shen)请人所在地和生产场地所在地省(sheng)、自治区、直辖市药(yao)品监督管理(li)部门,提出现场检查建(jian)议,并抄报(bao)(bao)国家药(yao)品监督管理(li)局:

(一)无菌检验不合格的;

(二(er))效力等(deng)有效性(xing)指标连续(xu)两(liang)批检验不合格的;

(三(san))资料审核提(ti)示产(chan)品生产(chan)质(zhi)量控(kong)制(zhi)可能存在严重问题的(de),或(huo)者(zhe)生产(chan)工艺偏差、质(zhi)量差异、生产(chan)过程中(zhong)的(de)故障(zhang)和(he)事故需进一(yi)步核查(cha)的(de);

(四)批签发申(shen)请资料或者样品可能存在真(zhen)实性问题的;

(五)其他(ta)提示产品存在重大质量(liang)风险的情形。

 在上述问题(ti)调查(cha)处理期间(jian),对(dui)批签发(fa)申(shen)请人相(xiang)应品(pin)种可以暂停受理或者签发(fa)。

 进口(kou)生物制品(pin)批签发中(zhong)发现(xian)上述情形的,批签发机构(gou)应当报告国家药品(pin)监(jian)督管理(li)局,并提(ti)出现(xian)场检查等相(xiang)关(guan)建议。

 第二十六条    省、自治区、直辖市药品监督管理(li)部门接到(dao)批签发(fa)机构通报和(he)现场(chang)检(jian)查建议后,应当在10日(ri)内进行(xing)现场(chang)检(jian)查。

 检(jian)查(cha)结束(shu)后10日(ri)内,省、自治区、直辖市药品(pin)监督管(guan)理部(bu)门应当组织对批签发机构提出的相关(guan)批次产品(pin)的质量风(feng)险进(jin)行(xing)技术评(ping)估(gu),作出明确结论;特殊(shu)情况(kuang)下可适当延长期(qi)限并说明理由。国家(jia)药品(pin)监督管(guan)理局(ju)接(jie)到批签发机构关(guan)于进(jin)口(kou)产品(pin)通报和现场检(jian)查(cha)建议(yi)后,根(gen)据(ju)风(feng)险评(ping)估(gu)情况(kuang),及时组织核(he)查(cha)中心进(jin)行(xing)境外现场检(jian)查(cha)。境外现场检(jian)查(cha)时限根(gen)据(ju)具体(ti)情况(kuang)确定。

检(jian)查机构应当(dang)根据检(jian)查发现的风险程度和(he)涉及范(fan)围,对(dui)可能需要采(cai)取(qu)紧急措施的,提出风险控制(zhi)建议。接到通报的药品(pin)监督管理部(bu)门应当(dang)通知批(pi)签(qian)发机构对(dui)批(pi)签(qian)发申请人的相关产(chan)品(pin)或者(zhe)(zhe)所有产(chan)品(pin)不予批(pi)签(qian)发或者(zhe)(zhe)暂停(ting)批(pi)签(qian)发,并责令批(pi)签(qian)发申请人整改。

批(pi)签发(fa)申(shen)请人在(zai)查清问题原(yuan)因并整改完成后(hou),向药品(pin)监督管(guan)理(li)部门和(he)批(pi)签发(fa)机构报(bao)告(gao)。药品(pin)监督管(guan)理(li)部门经(jing)确认符(fu)合(he)要求后(hou)通知批(pi)签发(fa)机构,方可恢复批(pi)签发(fa)。

第二十七(qi)条  药品(pin)监督(du)管理部(bu)门在监督(du)检查中发(fa)现生(sheng)物制品(pin)存在重大质量风险(xian)的,应(ying)当根据检查结果及时通知批签(qian)发(fa)机构对药品(pin)上市许可持有人的相关产品(pin)不予批签(qian)发(fa)或者暂停(ting)批签(qian)发(fa)。

第二十八条    批签发(fa)(fa)申请(qing)(qing)人申请(qing)(qing)撤(che)回(hui)(hui)批签发(fa)(fa)的,应(ying)当说明理由,经批签发(fa)(fa)机构同意后方可(ke)撤(che)回(hui)(hui);批签发(fa)(fa)申请(qing)(qing)人应(ying)当向(xiang)所(suo)在地省(sheng)、自(zi)治区、直辖(xia)市药品(pin)监督管理部门(men)报告批签发(fa)(fa)申请(qing)(qing)撤(che)回(hui)(hui)情(qing)况。批签发(fa)(fa)机构已经确认资料审核提示(shi)缺陷、检验结(jie)果不符合规定的,批签发(fa)(fa)申请(qing)(qing)人不得(de)撤(che)回(hui)(hui)。

同步批签发(fa)过程中出现检验结果不(bu)符合(he)规(gui)定(ding)情况等需(xu)要申请(qing)撤回(hui)(hui)批签发(fa)的,应(ying)当(dang)说明理由,经批签发(fa)机(ji)构同意(yi)后方可撤回(hui)(hui)。

第二十九(jiu)条(tiao)    批(pi)签(qian)发(fa)(fa)(fa)机构根据资料审(shen)核、样品检验(yan)或者现场(chang)检查等结果作出(chu)批(pi)签(qian)发(fa)(fa)(fa)结论。符合要求(qiu)的,签(qian)发(fa)(fa)(fa)生物制品批(pi)签(qian)发(fa)(fa)(fa)证明,加(jia)盖批(pi)签(qian)发(fa)(fa)(fa)专用章,发(fa)(fa)(fa)给批(pi)签(qian)发(fa)(fa)(fa)申请人(ren)。

批(pi)签发(fa)机(ji)构(gou)签发(fa)的批(pi)签发(fa)电(dian)子(zi)证(zheng)明与印(yin)制(zhi)的批(pi)签发(fa)证(zheng)明具有同(tong)等法律效力(li)。

按(an)照批签发管理的生(sheng)物(wu)(wu)制(zhi)品在销(xiao)售时(shi),应当出具加盖企业印章的该批产品的生(sheng)物(wu)(wu)制(zhi)品批签发证明复印件(jian)或者电子文(wen)件(jian)。

第三十条    有下列(lie)情形之一的,不予(yu)批签(qian)(qian)(qian)发(fa),向批签(qian)(qian)(qian)发(fa)申请人(ren)出(chu)具生物(wu)制品不予(yu)批签(qian)(qian)(qian)发(fa)通(tong)知书,并抄送批签(qian)(qian)(qian)发(fa)申请人(ren)所在地或者进口(kou)口(kou)岸所在地省、自治区(qu)、直辖(xia)市药品监(jian)督管理部门:

(一)资料审核(he)不符合要求的;

(二)样品检验不合格的; 
  (三)现场核实发现存在真实性问题的;

(四)现(xian)场检查(cha)发现(xian)违反(fan)药品生产质量(liang)管理规范且(qie)存在严(yan)重缺陷的(de);

(五)现场检查发现产品(pin)存在系(xi)统性、重大质量风险的;

(六)批签(qian)发(fa)申(shen)请人无(wu)正(zheng)当理(li)由,未在规定时限(xian)内(nei)补正(zheng)资料的;

(七(qi))经综合评估存在重大质量风险的;

(八)其他不符合法律(lv)法规要(yao)求的。

第三(san)十一(yi)条    不予批(pi)签(qian)(qian)发或(huo)者(zhe)撤(che)回批(pi)签(qian)(qian)发的生(sheng)(sheng)物制品,由(you)所(suo)在(zai)地省、自治区(qu)、直辖市药(yao)品监督管理(li)部(bu)门(men)按照有关(guan)规(gui)定监督批(pi)签(qian)(qian)发申请人销毁。不予批(pi)签(qian)(qian)发或(huo)者(zhe)撤(che)回批(pi)签(qian)(qian)发的进口(kou)生(sheng)(sheng)物制品由(you)口(kou)岸所(suo)在(zai)地药(yao)品监督管理(li)部(bu)门(men)监督销毁,或(huo)者(zhe)依法进行(xing)其他处(chu)理(li)。

第三(san)十二条    在批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)工作(zuo)中发(fa)(fa)(fa)现企业产(chan)品存在质量问题或(huo)者其他安全隐患(huan),涉及已上市(shi)流通(tong)批(pi)次的(de)(de)(de),批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)机(ji)构应(ying)当立即通(tong)报批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)申请人所(suo)在地和生(sheng)产(chan)场(chang)地所(suo)在地省、自治区、直辖市(shi)药品监(jian)督管(guan)理(li)部(bu)门(men);涉及进口生(sheng)物制(zhi)品的(de)(de)(de)应(ying)当通(tong)报进口口岸所(suo)在地省、自治区、直辖市(shi)药品监(jian)督管(guan)理(li)部(bu)门(men)。接到通(tong)报的(de)(de)(de)药品监(jian)督管(guan)理(li)部(bu)门(men)立即通(tong)知批(pi)签(qian)(qian)发(fa)(fa)(fa)申请人。

批(pi)(pi)(pi)签发(fa)申(shen)请人应(ying)当立即采取停止销售、使用,召回缺陷产(chan)品(pin)等(deng)措施,并按(an)照有关规定在药品(pin)监(jian)督(du)管理(li)部门(men)(men)的监(jian)督(du)下予以销毁(hui)。批(pi)(pi)(pi)签发(fa)申(shen)请人将(jiang)销毁(hui)记录同时报药品(pin)监(jian)督(du)管理(li)部门(men)(men)和相应(ying)的批(pi)(pi)(pi)签发(fa)机构(gou)。

药品监督管理部门可以根据风险评估情(qing)况(kuang),采取责任约谈、限(xian)期整改等措施。

批(pi)签发申请人召回产品的,不免除其依法应当承(cheng)担的其他法律责任。

第三十三条    批签(qian)发机构(gou)应当(dang)对批签(qian)发工作情况进行(xing)年度(du)总结,由中检(jian)院汇总分析后,于每年3月底前向国家药品监督管理局报(bao)告。

 

第五(wu)章  复  审

第(di)三(san)十四条    批签发(fa)申(shen)请(qing)人(ren)对(dui)生(sheng)物(wu)制品不予批签发(fa)通知书(shu)有异议的,可以自收(shou)到生(sheng)物(wu)制品不予批签发(fa)通知书(shu)之(zhi)日起7日内,向原批签发(fa)机构或者直(zhi)接(jie)向中检(jian)院提(ti)出复审申(shen)请(qing)。

第三(san)十五条    原(yuan)批(pi)(pi)签(qian)发机(ji)(ji)构或者中检院应当在(zai)收到批(pi)(pi)签(qian)发申请人的复(fu)(fu)(fu)审申请之日起20日内(nei)作(zuo)出(chu)是否复(fu)(fu)(fu)审的决(jue)定(ding),复(fu)(fu)(fu)审  内(nei)容仅限(xian)于原(yuan)申请事(shi)项(xiang)及原(yuan)报送(song)资料。需要复(fu)(fu)(fu)验的,其样(yang)品为原(yuan)批(pi)(pi)签(qian)发机(ji)(ji)构保留(liu)的样(yang)品,其时限(xian)按照本(ben)办法第二十二条规(gui)定(ding)执行(xing)。

有下列(lie)情形之一的,不(bu)予复审:

(一(yi))不(bu)(bu)合格项(xiang)目(mu)为无(wu)菌(jun)(jun)、热(re)原(细菌(jun)(jun)内毒素)等(deng)药品(pin)监督管理部门规定不(bu)(bu)得复验的项(xiang)目(mu);

(二(er))样品明(ming)显不均匀的;

(三)样(yang)品有效期不能满足检(jian)验需求的;

(四)批签发申请人书面(mian)承诺放弃复(fu)验的;

(五)未(wei)在规定时(shi)限内提出复(fu)审(shen)申(shen)请的;

(六)其他不宜进行复审的。

第三十六条    复审维持(chi)原决定(ding)的,发给(ji)生(sheng)物制品批(pi)签发复审结果通知(zhi)书,不(bu)再受理批(pi)签发申(shen)请人(ren)再次提(ti)出(chu)的复审申(shen)请;复审改变原结论的,收回(hui)原生(sheng)物制品不(bu)予(yu)批(pi)签发通知(zhi)书,发给(ji)生(sheng)物制品批(pi)签发证明(ming)。


  第六章  信息公开

第三十七条(tiao)   国家药品(pin)监督管理(li)局建立统一的生物制品(pin)批(pi)签(qian)发(fa)信(xin)息平台,公布批(pi)签(qian)发(fa)机构及(ji)调(diao)整情况(kuang)、重大问题处(chu)理(li)决定等(deng)信(xin)息,向批(pi)签(qian)发(fa)申(shen)请人提供可查(cha)(cha)询的批(pi)签(qian)发(fa)进度、批(pi)签(qian)发(fa)结(jie)论,及(ji)时(shi)公布已通过批(pi)签(qian)发(fa)的产品(pin)信(xin)息,供公众查(cha)(cha)询。

中检院负责生物制品(pin)批签发信息平(ping)台的日常运行(xing)和维护。

第三十八(ba)条   批签发机(ji)(ji)构(gou)(gou)应当在本机(ji)(ji)构(gou)(gou)网站(zhan)或者(zhe)申请(qing)受理(li)场所公(gong)开(kai)批签发申请(qing)程(cheng)序(xu)、需要提交的批签发材料目录和申请(qing)书示(shi)范文(wen)本、时(shi)限(xian)要求等信息。

第三(san)十九条   已(yi)通过(guo)批(pi)(pi)签发(fa)的,批(pi)(pi)签发(fa)机(ji)构应当在7日内(nei)公开产(chan)品(pin)名称、批(pi)(pi)号、企业、效期、批(pi)(pi)签发(fa)证明编(bian)号等信(xin)息。

第七章  法律责(ze)任

第四十条    药品监督管理部门、批签发机构、核查中心及其工作(zuo)人(ren)员(yuan)在(zai)批签发工作(zuo)中有下列(lie)情形之一的(de),依(yi)(yi)法对直(zhi)接负(fu)责(ze)的(de)主(zhu)管人(ren)员(yuan)和其他(ta)直(zhi)接责(ze)任(ren)人(ren)员(yuan)给予处分;构成犯罪的(de),依(yi)(yi)法追究刑事责(ze)任(ren):

(一)对不(bu)符(fu)合(he)法定条件的申请(qing)作出准予批签(qian)发结论或者(zhe)超越法定职权作出批签(qian)发结论的;

(二)对符合(he)法定条件的申请作出不予批(pi)签发结论的;

(三)批(pi)签发(fa)过(guo)程中违(wei)反(fan)程序要(yao)求,私自向(xiang)批(pi)签发(fa)申请人或者第三方透露相(xiang)关工(gong)作信息,造成严(yan)重后(hou)果的;

(四(si))批(pi)签发过程(cheng)中收受、索取批(pi)签发申请(qing)人财(cai)物或者谋(mou)取其他利益(yi)的(de);

(五)未(wei)按(an)规定进行现场检查的。

 第四十一条    批(pi)签(qian)发(fa)机构在承担批(pi)签(qian)发(fa)相关工(gong)作(zuo)时(shi),出具虚假检(jian)验报告的,依(yi)照(zhao)《药品管理法》第一百三十八条的规定予以处(chu)罚。

 第四十(shi)二条    批(pi)签(qian)发申请人提供(gong)虚假资料或者样品,或者故意瞒报影响产品质量的(de)重大变更情况,骗取生物制品批(pi)签(qian)发证明的(de),依照《药品管理法(fa)》第一百二十(shi)三条的(de)规(gui)定予以处罚。

  申请疫苗批(pi)签发提供虚假(jia)数据(ju)、资料、样品或(huo)者(zhe)有其他(ta)欺骗行为的,依照(zhao)《疫苗管理法》第八(ba)十一条的规定(ding)予(yu)以处罚。

 伪造(zao)生物制品批签发(fa)证明的,依(yi)照(zhao)《药品管(guan)理(li)法》第一百二(er)十二(er)条的规定(ding)予以(yi)处罚(fa)。

 第四(si)(si)十三条(tiao)    销(xiao)售、使(shi)用未获得生(sheng)物(wu)制品批(pi)签发证明的生(sheng)物(wu)制品的,依照《药品管理法》第一百二十四(si)(si)条(tiao)的规(gui)定予以处罚(fa)。

 

 第八章  附  则(ze)

 第四(si)十四(si)条    本(ben)办法(fa)规(gui)定(ding)的期限以工作(zuo)日计算,不(bu)含法(fa)定(ding)节假日。

 第四十五条(tiao)    按照批(pi)签(qian)发(fa)(fa)管(guan)(guan)理的生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)制品(pin)(pin)(pin)进(jin)口时,还(hai)应(ying)当符合药品(pin)(pin)(pin)进(jin)口相关(guan)(guan)法律法规(gui)的规(gui)定。国家药品(pin)(pin)(pin)监督管(guan)(guan)理局规(gui)定批(pi)签(qian)发(fa)(fa)的生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)制品(pin)(pin)(pin),生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)制品(pin)(pin)(pin)批(pi)签(qian)发(fa)(fa)证(zheng)明(ming)可作为产品(pin)(pin)(pin)合格的通(tong)关(guan)(guan)证(zheng)明(ming)。

 出口疫(yi)苗应当符合(he)进(jin)口国(地(di)区(qu))的(de)标(biao)准或者合(he)同要求,可(ke)按照(zhao)进(jin)口国(地(di)区(qu))的(de)标(biao)准或者合(he)同要求申(shen)请批(pi)签(qian)发。

 第四十六条    国家药(yao)品监(jian)督管理局负责颁(ban)布和更新批(pi)(pi)签(qian)发(fa)机(ji)(ji)构(gou)专(zhuan)用(yong)章(zhang),生物制(zhi)品批(pi)(pi)签(qian)发(fa)专(zhuan)用(yong)章(zhang)命名为“国家批(pi)(pi)签(qian)发(fa)机(ji)(ji)构(gou)专(zhuan)用(yong)章(zhang)(X)”。其中,X代(dai)表批(pi)(pi)签(qian)发(fa)机(ji)(ji)构(gou)简称。

 生物(wu)制(zhi)(zhi)(zhi)品(pin)(pin)批签(qian)(qian)发申请(qing)表、生物(wu)制(zhi)(zhi)(zhi)品(pin)(pin)批签(qian)(qian)发登(deng)记表、生物(wu)制(zhi)(zhi)(zhi)品(pin)(pin)批签(qian)(qian)发证(zheng)明、生物(wu)制(zhi)(zhi)(zhi)品(pin)(pin)不予批签(qian)(qian)发通知书、生物(wu)制(zhi)(zhi)(zhi)品(pin)(pin)批签(qian)(qian)发复(fu)(fu)审(shen)申请(qing)表、生物(wu)制(zhi)(zhi)(zhi)品(pin)(pin)批签(qian)(qian)发复(fu)(fu)审(shen)结果通知书的格式由中(zhong)检院统一制(zhi)(zhi)(zhi)定并公布。

 生(sheng)物(wu)制(zhi)品批签(qian)(qian)发(fa)证(zheng)明(ming)、生(sheng)物(wu)制(zhi)品不予批签(qian)(qian)发(fa)通知书、生(sheng)物(wu)制(zhi)品批签(qian)(qian)发(fa)复审结(jie)果通知书,统一加(jia)盖生(sheng)物(wu)制(zhi)品批签(qian)(qian)发(fa)专用章(zhang)。

 第四十七条(tiao)    生物制品(pin)(pin)(pin)(pin)批(pi)(pi)签(qian)发证明、生物制品(pin)(pin)(pin)(pin)不予批(pi)(pi)签(qian)发通知书、生物制品(pin)(pin)(pin)(pin)批(pi)(pi)签(qian)发复审结果通知书由批(pi)(pi)签(qian)发机构(gou)按照国家药品(pin)(pin)(pin)(pin)监(jian)督管(guan)理局规定(ding)的(de)顺序(xu)(xu)编(bian)号,其(qi)格式为“批(pi)(pi)签(qian)X(进(jin))检(jian)XXXXXXXX”,其(qi)中,前X符(fu)号代(dai)表(biao)批(pi)(pi)签(qian)发机构(gou)所(suo)在(zai)地省(sheng)、自治区、直(zhi)辖市(shi)行政区域或者(zhe)机构(gou)的(de)简称,进(jin)口生物制品(pin)(pin)(pin)(pin)使用“进(jin)”字;后8个X符(fu)号的(de)前4位(wei)为公元年(nian)号,后4位(wei)为年(nian)内(nei)顺序(xu)(xu)号。

 第四十(shi)八条    本办法自2021年3月(yue)(yue)1日(ri)起施行。2017年12月(yue)(yue)29日(ri)原国家食品药品监督管(guan)理总局令第39号公布的《生物(wu)制品批签发管(guan)理办法》同时(shi)废止(zhi)。

 

 

来源:国家药品监督管理局网站